アミロイド症

амилоидоз фото アミロイド症は、細胞のサブレベルで体に有害な影響を及ぼす疾患です。 特定の反応の間に、病理学的タンパク質は組織細胞中に集められ、細胞の後ろの細胞は徐々に器官構造全体を破壊する。

アミロイドーシスは、局所的な病変のように、一般的な症状のためにあまり危険ではない。 より正確には、アミロイドーシスは、肝臓、心臓および腎臓の身体の重要な機能的構造に影響を及ぼす。 遅かれ早かれアミロイド症の症状が現れると、身体の正常な構造が破壊されて終わるので、身体には常に恒常性の重大な違反が現れます。

分類におけるアミロイドーシスは、より小さな亜種に分けられる。 それらは、通常、アミロイドーシスの罹患した臓器、およびその発生のために割り当てられる。 病因については、原発性アミロイドーシスおよび二次性アミロイドーシスがある。 原発性アミロイドーシスは、遺伝子疾患に関連する疾患のみである。 これが継承されるのは、このタイプのアミロイド症です。 二次的アミロイドーシスは、その外観につながる何らかの疾患(「主な原因」)の結果である。

また、アミロイドーシスは、全身性アミロイドーシス(全身性)および局所性の組織におけるタンパク質沈着の有病率に応じた形態に分類することができる。

腎臓のアミロイドーシス、肝臓のアミロイドーシス、心臓のアミロイドーシス、腸のアミロイドーシス、皮膚のアミロイドーシスなど、罹患した臓器における局在化によって、次の亜種が区別される。 最も頻繁で危険なのは、腎臓、肝臓、および心臓のアミロイド症である。

腎臓のアミロイドーシス

腎臓のアミロイドーシスは、しばしば二次性アミロイドーシスである。 また、腎臓においては、アミロイドタンパク質の亜種であるAAアミロイドのみが沈着する。 腎アミロイドーシスでは、このアミロイドを合成する細胞が糸球体のメサンギウム細胞になるという特徴があります。 さらに、血漿中のアミロイドの前駆体AAの量が急激に増加する。 このアミロイド前駆体は、血液とともに、血液濾過のために腎臓の糸球体に入る。 そこでは、それは特別な細胞によって捕捉され、新しいアミロイド構造を構築するためにメサンギウム細胞によって使用される。

従って、腎臓アミロイドーシスにおいては、腎臓構造中に病理学的タンパク質を直接生成する2つのメカニズムがある:メサンギウム細胞の機能の変化およびアミロイド細胞の産生、血漿中のアミロイド前駆体のレベルの上昇およびメサンギウム細胞におけるさらなるタンパク質合成の維持。 結果として、アミロイドAAの量は莫大である。

もちろん、このレベルのアミロイドは、腎臓の正常な機能はもちろんのこと、積極的な方法で身体に影響を与えません。 このアミロイドは細胞内に沈着し、徐々に死に至り、続いて器官全体が死に至る。 メサンギウム細胞から、アミロイドは広がり、血液が毛細血管を通って濾過する傾向のある基底膜の細胞ならびに細管の同じ基底膜に影響を与える。

基底膜に加えて、アミロイドの沈着のための別の好ましい部位は細動脈である。 これらのすべての行動の結果として、ネフロン(腎臓の構造単位)が次々と萎縮して死ぬでしょう。 死んだ構造の部位では、結合組織が合成され、腎臓自体の大きさが減少する(アミロイド皺のある腎臓)。

腎臓のアミロイドーシスにおいて、腎臓および外部臨床プロセスの変化と同時に起こる段階が同定される。 これらの段階は、より小さい開発プロセスからより大きな開発プロセスに分類されます。

腎臓のアミロイドーシスの第1段階は、潜在的な変化の段階である。 それにより、アミロイドタンパク質は徐々にピラミッド(腎臓の微細構造)、近位管および採取管を充填する。 まだ腎機能の顕著な欠如はないかもしれませんが、尿分析ではすでに過剰なタンパク質(蛋白尿)を見つけることが可能です。 その主な機能は、それが物理的な努力と風邪の外観のために増加することになります。 さらに、尿のタンパク質成分の分析は、個々のタンパク質画分間の鋭い不均衡を明らかにするであろう。

タンパク質性現象の段階は、腎臓のアミロイドーシスの上記段階でさらに続く。 それにより、アミロイドは徐々に腎臓の糸球体構造を捕捉する。 彼は、メサンギウム、毛細血管ループおよび細動脈で自分自身を埋めるでしょう。 アミロイドーシスのこの段階では、個々の構造の硬化が発達し始めます(基本的にはすでに説明したピラミッドです)。 結果として、ニューロンが切断され、血液およびリンパの排液が妨害される。 これにより、腎臓の異栄養性変化が始まる。

診療所では、患者は潜在期のタンパク尿とは異なり、すでに一定であり、外部状態に依存しないタンパク尿を有するであろう。 蛋白尿に加えて、タンパク質の不均衡を見つけることはまだ容易である。 新しい症状は、シリンダー(尿細管に形成されるタンパク質の印象)と尿中の少数の赤血球(血尿)の出現である。

ネフローゼ病変の段階では、腎臓構造におけるアミロイドの量が増加し続けている。 それは腎臓の糸球体の大部分を捕捉する。 腎臓の脳の病変が現れ続ける。 クリニックは腫れが始まるでしょう。 これらの浮腫の特異性は、利尿薬投与後に消えないということです。 すべて同じことが尿中の上記の変化であり、タンパク尿のみが大量になる。 患者の浮腫に加えて、血圧のレベルが有意に低下する。

そして、腎臓のアミロイドーシスの最終段階は、腎不全のそれと同様に、アゴテミアまたは尿毒症の段階である。 アミロイド硬化症は、腎臓の全ての層に影響を及ぼす。 ほとんどのネフロンは死に、結合組織に置換されます。 診療所は腎不全に関連するすべての症候群を有する。 ところで、腎不全は、腎臓のアミロイド症患者の主要な死因です。 彼女は病気のほぼすべての段階でそれらを脅かす。 実際、そのような患者は文字通り毎日「パウダー樽」に座っています。

心臓のアミロイドーシス

心臓のアミロイドーシスでは、病理学的タンパク質がその構造に沈着する。 最も頻繁には、心筋内に沈着し、心内膜の細胞である。 また、このタンパク質は、注意および血管をバイパスすることはなく、心臓の大動脈または冠状動脈心臓血管系に蓄積することができる。 多くの場合、心臓のアミロイドーシスは、AL-タンパク質を含むアミロイドーシスタイプで発症する。

心臓のアミロイドーシスの主な機序は、アミロイドAL構造の合成が起こるリンクである。 それらの詳細な病因は以下に記載されているが、一般的に言えば、このタンパク質は、右免疫細胞の合成の妨害のために合成される。 このアミロイドは血液中に蓄積し、明らかに器官を通る血流と共に運ばれる。 心臓に入ると、主にその心筋に沈着し、筋肉細胞の間に蓄積する。 ところで、心筋におけるアミロイドの一定した蓄積は、その増加した質量が、壁内動脈および細動脈を圧縮し、心筋の栄養不足を引き起こすという事実につながる。

アミロイドで満たされた心筋は非常に密になり、最も重要なことに、それは伸張する能力を失う。 その結果、心拍出量が減少し、心臓の機能が中断され、 心不全が徐々に進行する。

そして、アミロイドが大部分が弁装置の隣に置かれている場合、それは弁の欠損の明るい診療所を引き起こす。 すなわち、心臓のアミロイドーシスの臨床的な症状は、アミロイドが沈着した場所に依存する:例えば、アミロイド構造が導電経路に沿って現れた場合、伝導障害、特に遮断の兆候がある。

心臓のアミロイドーシスは、ゆっくりとした長い経過を特徴とし、その症状はかなり長い間発症し得る。 感染した呼吸器感染症、ストレス、過剰ストレス後にこの病気は急激に現れる。 圧力の急激な低下、狭心症などの重度の痛み、または失神が現れることがあります。 選択的な符号は、垂直位置における圧力の選択的減少である。

病気がゆっくりと進行する場合、徐々に古典的な心不全の徴候:息切れ、腫れ、肝臓の拡大。 このような心不全は、実質的に強心配糖体による治療には反応しない。

心臓のアミロイドーシスはまた、心膜嚢の滲出液および腹水の急速な発達を伴うことが非常に多い。 既に上述したように、心臓伝導システムには違反があり、遮断、特に洞結節の弱点の特定の症候群がある 。 アミロイド症患者のこの症候群は突然の心臓死につながる可能性があります。

肝臓のアミロイドーシス

肝臓のアミロイドーシスは、それ自体では決して起こらない。 多くの場合、他の臓器の同じアミロイド病変(脾臓、腎臓、副腎または腸)とともに起こる。

おそらく、それは免疫学的障害または重度の高血圧性の感染性および炎症性疾患によって引き起こされる。 この病気の症状の最も明るい徴候は、肝臓および脾臓の増加であろう。 ごくまれに、痛みの症状や黄疸が伴います。 この病気は、病院が消えて進行が遅いという特徴があります。 この疾患の最終段階では、出血性症候群の多数の症状が現れることがある。 そのような患者では、免疫の防御機能は非常に急速に低下し、いかなる種類の感染よりも前に防御的になるであろう。

また、肝臓のアミロイドーシスの特徴的な変化は皮膚に曝露され、淡く乾燥した状態になる。 門脈圧亢進症およびその後の肝硬変の可能性のある症状:アミロイド症は徐々に肝細胞を殺し、それらは結合組織に置換される。

このような患者にとって最も危険な合併症は、肝不全および肝性脳症の発症であろう。

アミロイド症の原因

アミロイドーシスの原因は、その亜種に直接依存する。 アミロイドーシスが原発性である場合、アミロイドーシスの発生原因は、それ自体の遺伝コードの誤りによるものである。 このようなアミロイドーシスは遺伝的に伝染し、家族全員が原発性アミロイドーシスの病気です。

前述のように、二次的アミロイドーシスは、原発性疾患の結果である。 ほとんどの場合、関節リウマチおよびベクテレフ病が出現する。 また、アミロイドーシスがNUK(潰瘍性大腸炎)およびクローン病で終わるリスクが高い。 アミロイドーシスの発症を刺激する高い能力は、 リンパ腫およびリンパ肉芽腫症を有する。 さらに、慢性化膿性炎症性疾患および骨髄炎のような病理学的状態も、二次的アミロイドーシスの最初の兆候の出現に容易につながる。

アミロイド症の最大のリスクは、ある理由で全身透析を受けている患者の影響を受ける。 ほとんどの場合、もちろん、これらは慢性型の腎不全患者です。 これは、透析中の特定のタンパク質が装置の膜を通過せず、体内に蓄積し、組織の細胞に徐々に沈着するためである。 時間の経過とともに、このタンパク質はアミロイドーシスの基礎となる。

一部の腫瘍はアミロイドーシスを引き起こすことがあります。 これは、 膵臓癌甲状腺癌 、下垂体腺腫および副甲状腺である。 このアミロイドーシスの特異性は、これらの器官の癌において、特別な系(APUD)の細胞が冒されることである。 癌細胞の浸潤の結果として、これらのアポディック細胞は破壊され、それらの残基はアミロイドタンパク質の形成の基礎となる。

しかし、アミロイドーシスの主な原因(病因)に加えて、この疾患で起こる基本的なパターンとメカニズムを知ることも重要です。 あなたは、アミロイドーシスの各タイプが独自の方法で進行することを知るべきです。 病因において、アミロイドーシスのタイプをその塩基性タンパク質から単離することが通例である。 最も重要なものはアミロイドーシスであり、タンパク質型AA(上記の腎臓のアミロイドーシスを引き起こすもの)およびアミロイドーシス(アミロイド症)をタンパク質ALで含むものである。

異なるタンパク質にもかかわらず、アミロイドーシスにおいて、プロセスの主な段階を区別することが可能である:

- 舞台準備。 この段階で、細網内皮構造の細胞の変異が起こり、アミロイド合成薬(アミロイド芽球)細胞が現れる。 各タイプのアミロイドは、それ自身の親細胞(例えば、マクロファージまたは腎臓メサンギウム細胞)を有することが重要であり、

- 母細胞によるアミロイドタンパク質の産生およびそれに続く構造の構築

- 特定の血液タンパク質または組織因子と組み合わせた病理学的タンパク質構造の最終形成

AL含有アミロイドーシス

興味深いことに、このサブタイプの経過の経過は、 骨髄腫の経過とわずかに類似している。 ここでも同様に、「正しい」Bリンパ球および病理学的Bリンパ球の産生が中断され、将来のアミロイドの鎖が発達し始める。 骨髄腫においてのみ、これらの鎖は重鎖と呼ばれ、ここではアミロイドーシスにおいて、軽量の免疫グロブリン鎖が合成される。 その後、これらの鎖は正常な免疫グロブリンに変わり、個々のアミロイド構造を崩壊させ、収集する。

このタイプのアミロイドーシスの主な理由は、Tリンパ球の減少であり、その結果、病理学的Bリンパ球を阻害することができるTサプレッサー制御細胞の数が減少すると考えられている。 病的鎖の一定の合成はまた、細胞 - アミロイドクローンが細胞死能力を完全に失うという事実によって促進される。 この種のアミロイドーシスは、免疫に依存すると考えられている。

AA含有アミロイドーシス

このサブタイプは、前駆細胞タンパク質SAA物質を合成する親細胞の存在を特徴とする。 これらの母体細胞は、腎臓アミロイドーシスの肝臓、脾臓またはメサンギウム細胞のマクロファージである。 初期段階では、細胞はこの物質を集中的に合成する。 この物質が豊富であるため、完全にはアミロイドにならない - 母細胞は、この物質の別々の断片からアミロイドを収集する。 徐々に、次の段階の間に、物質全体がアミロイド分子の集合に進む。

アミロイドーシスのこの形態には、ある種のパターンがある。 第1の問題は、アミロイドの量が前駆体物質の生成量に直接依存することであり、その合成が高ければ高いほど、より多くのアミロイドが合成されることである。 第2の法則は、アミロイドーシスAAにおいて、アミロイドおよびアミロイド吸収細胞を合成する細胞間の機能的活性の比率が崩壊することであり、後者の機能は大きく低下する。 そしてこれは、アミロイドタンパク質の破壊が減少し、それが組織内に沈着することを意味する。

アミロイドーシス症状

アミロイド症の症状はその亜種に依存する。 したがって、例えば、局所アミロイドーシスでは、心臓、肝臓または腎不全などの個々の器官の機能に違反する特徴的な徴候がある。

さらに、骨格筋はしばしば影響を受ける。 筋肉はアミロイドの沈着のために体重が増加する。 いわゆる擬似栄養失調(pseud hypotrophy)を発症する。 さらに、筋肉はより密になる。

胃腸管はしばしば影響を受ける(例えば、上記の肝臓のアミロイド症)。 肝臓に加えて、アミロイド症は舌の筋肉に影響を与えることができる。 この場合、マクログロッシアや「大きな言語」の増加が見られます。 この症状は、アミロイドーシスの患者の4分の1に発生します。 これはかなり重大な症状であり、体積の舌の著しい増加は呼吸困難を引き起こす可能性があるためです。 言語に加えて、アミロイド症はまた、食道または腸に影響を与えるのが好きです。 食道の病変では、内腔の完全な狭窄および食物塊の糜粥へのさらなる進入が不可能になるまで、重大な障害が生じることがある。

腸細胞が冒されると、すべての下痢に知られているような症状が現れます 。 アミロイドーシスで最も頻繁に見られるのは、アミロイドの構造が腸内の神経線維の終末近くに位置し、それらに永続的な刺激作用を有するという事実のためである。 小腸の細胞がアミロイドーシスの影響を受けた場合、腸内吸収障害の症候群が生じる。 ところで、この局在は、AA含有アミロイドーシスの冠状動脈症状の1つである。

体内のアミロイド症の別の場所は気道になります。 ここで、アミロイドーシスは、その構造のいずれにも影響を及ぼし得る。 彼のタンパク質が声帯に付着していると、声のかすれが発生します。 気管支細胞に対するアミロイドの損傷により、慢性気管支炎が現れることがある。 肺では、アミロイド症は腫瘍プロセスを模倣することができる。 このような徴候は、多くの場合、AL含有アミロイドーシスの特権である。

神経系はアミロイド症に曝されることもある。 これはまた、AL含有アミロイドーシスの徴候でもある。 患部の感受性の違反、筋力の低下、腱反射の「アミロイド」多発性神経障害があります。 アミロイドーシスが自律神経系に影響を与えると、非常に豊富な症状のパレットが発生する可能性があります:垂直ポジション、夜尿症およびインポテンスをとるときの圧力の低下。

アミロイドーシスの影響を受ける別のシステムは、造血系である。 それは、骨髄中のどの胚芽がアミロイドの影響を受けるかに依存する。 凝固機能および多数の出血の違反がある。 上記の2つの症候群のように、これはAL含有アミロイドーシスの特徴でもある。

二次性アミロイドーシスに加えて、原発性遺伝性アミロイドーシスには明確な症状がある。 それらは硝子体の濁りを示し、感覚運動障害を伴う末梢神経系の損傷の鮮明な画像があり、通常は早い時期から生じる。 これには、腎臓病変および胃腸管の病変も加えられる。

アミロイドーシスの診断

初期診断におけるアミロイドーシスの兆候の1つは、もちろん、特定の器官に対する損傷の臨床的および実験的徴候である。 したがって、腎臓アミロイドーシスでは、尿分析における変化が重要である:タンパク尿の様々な兆候、尿中のタンパク質画分(不妊症)と尿中の様々なレベルの赤血球間の不均衡。

また、臨床的徴候、すなわち、腫脹および圧力レベルの違反を見ることも必要である。 アミロイドーシスの可能性について考えることができる徴候の1つは、利尿薬を服用しても腎臓のアミロイド症患者が腫れないことです。

また、クレアチニンクリアランスおよび糸球体濾過率の指標を考慮する必要がある。 特に、これらの徴候は、腎不全の程度およびタイプの存在を決定するために重要である。

アミロイドーシスが心臓に影響を及ぼす場合、心エコー検査および胸部X線検査を行うことができる。 また、肝臓の損傷では、血漿中のタンパク質(特にα2グロブリン)、ならびに生化学的指標、アルカリホスファターゼおよびアミノトランスフェラーゼ(アラニンアミノトランスフェラーゼまたはAlAt)の変化に注意を払うべきである。 また、肝生検を行い、染色で斑点を調べる必要があります。

アミロイドーシスの検出のための特定の臓器の機能が不十分であることを示す診断徴候に加えて、特定の特異的反応が使用される。 それらの中で最も有名なのは、冒された組織の生検です。 続いて、生検を特殊色素で染色し、その中にアミロイドタンパク質の存在または非存在を決定する。 アミロイド症の最も一般的な特異的色素は、コンゴ - 口(コンゴ - レッド)色素である。

さらに、アミロイドーシスの可能性のある指標(ほとんどの場合、AL含有アミロイドーシス)は、骨髄生検における形質細胞のレベルの増加である。 多くの場合、血漿細胞の数は、それらの中に個々のアミロイド構造の存在を決定するために、上記の色素による染色と組み合わされる。 これらの形質細胞のアミロイドに加えて、(免疫組織化学的方法を用いて)軽鎖を決定することも可能である。

アミロイドーシスの2つの最も重要なタイプ、AL含有アミロイドーシスおよびAA含有アミロイドーシスを区別するために、一連の研究を行うことも重要である。 これのために最も頻繁に、生検標本はコンゴレッド染料で染色され、トリプシンまたは過マンガン酸カリウムがそれに加えられる。 特定の照明下でこれらの物質に暴露されるため、AA含有アミロイドーシスは光線を屈折させず、AL含有アミロイドーシスは屈折する能力を失わない。

アミロイド症治療

その原因、診療所または診断のようなアミロイドーシスの治療は、そのサブタイプのそれぞれの特徴に依存する。

二次的アミロイドーシスでは、治療は原発性疾患の治療から始まり、臓器の機能の減少した量を満たすよう試みるべきである。 したがって、腎臓のアミロイドーシスでは、特別な食事が処方されます。 これは、タンパク質の含有量が少ない(体重が0.8kgの場合は0.8g)、炭水化物とビタミンが多く含まれています(特にビタミンCに多くの注意が払われます)。 また、それは事実上、甘いものを食べることが許される唯一の食事である:マーマレードとパスタジル。 これは、食物のカロリー摂取量を増加させるために必要です。 タンパク質と塩の使用を極限に制限する。

薬物療法では、処方薬には減感作剤(Dimedrol、Suprastin)が処方される。 アミロイドの産生を阻害するために、一連の4-アミノキノリンの一部である調製物が処方される。 しかし、これらの薬物は長期間使用すると副作用があります。 したがって、ビタミンB群、アスコルビン酸および抗ヒスタミン薬と一緒に処方されています。

腎臓のアミロイドーシスの発症を完全に止めることはほとんど不可能です。 しかし、その進行を阻害するために、ユニチオールまたはコルヒチンを使用する実験計画が規定されている。

窒素代謝を改善するために、いくつかの同化ステロイドの処方薬が処方されています。 免疫刺激剤はまた、免疫系の強度を増加させるために使用される。 高活性で免疫系が腎臓のアミロイドーシスの発症を遅らせることもできると考えられている。

強力なネフローゼ症候群では、血漿輸血と卵白タンパク質の導入が行われ、浸透圧性利尿薬が処方されている(マンニトールの鮮明な例)。

アミロイド症の心臓病変は、その腎臓変異体の場合と同様に、治癒することが非常に困難である。 治療の主な原則は、同様の腎病変と同じであり、疾患の発症および付随する心不全を可能な限り抑制することである。 処方された症候性薬物。

洞結節の「危険な」弱さで、人工心臓ペースメーカーを設置するために外科治療を行うことができる。

肝臓のアミロイドーシスの治療は、腎臓のアミロイド症の治療と同様である。

AA含有アミロイドーシスは実際には治療されておらず、AL含有アミロイドーシスは、その免疫依存のために抑制がより容易であると考えられている。 この目的のために、細胞増殖抑制剤およびグルココルチコイドが処方される。 AA含有アミロイドーシスでは、その活性を抑制するすべての実験計画の主成分がコルヒチンの調製物である。

治療の治療方法に加えて、外科手術が時には用いられる。 これらのうちの1つは、脾臓の除去である。 それはアミロイドーシスの発現におけるアミロイドタンパク質の主な貯蔵所の1つであり、その除去は身体の状態を有意に改善し得ると考えられている。