再生不良性貧血


апластическая анемия фото 再生不良性貧血は、骨髄の幹細胞への損傷によって引き起こされる血液の遺伝的または後天的病理であり、これは造血の深い抑制につながる。 しかし、再生不良性貧血に関する最初の情報は1888年に受け取った 独立した病院単位として、再生不良性貧血は1904年にのみ登録された。

低形成性貧血は、再生不良性貧血による致死率が80%の閾値に達するため、最も重篤な形態の造血を指す。

骨髄の造血障害を伴う様々な疾患の多数の徴候のうちの1つに過ぎない、低形成性症候群とは別個の病理学的形態である再生不良性貧血を混同すべきではない。

幸いにも、再生不良性貧血の症例は、人口1,000,000人あたり5エピソードを超えないが、この病理の危険性は、主に子供および若者に影響を及ぼすことである。 性行為は病気の経過や結果に影響を与えません。

再生不良性貧血が原因

この病理は多発性骨疾患のカテゴリーに属する。すなわち、多くの理由があり、そのうちの1つは、特定の患者の造血系において支配的な位置をとり、障害を引き起こすことができる。 さらに、いわゆる危険因子が区別され、それは疾患の発症に寄与するだけでなく、病理学的過程の進行を悪化させる可能性のある素因である。 幸いにも、ほとんどの場合、貧血の徴候の発生の主な原因となった病因を認識することは可能であるが、病因論的因子を決定することができない状況があり、この場合特発性再生不良性貧血の診断が確立される。

多くの場合、再生不良性貧血はある種の薬物の使用による副作用として作用し、その出現は薬物の投与量または持続時間に依存しない。 骨髄の血液のすべての細菌の侵害を引き起こすことができる医薬品には、抗ヒスタミン薬、スルホンアミド、テトラサイクリン抗生物質、および金製剤があります。 特に、レボマイシンを服用している人で再生不良性貧血が頻繁に起こる。

これとは別に、再生不良性貧血の兆候が出現した際に、X線検査法で使用される電離放射線の役割についても言及する必要があります。 この病理は、X線室で働く人々や、電波治療を受けている患者に見られます。

さらに、急性期(ウイルス性肝炎サイトメガロウイルスおよびヘルペス感染、HIV)におけるウイルス病因は、再生不良性貧血を引き起こす可能性がある。

血液学者の中では、妊娠中に骨髄における再生障害のリスクが増加すると考えられているが、この過程の病因論的説明はまだ見出されていない。 再生不良性貧血の徴候の検出は中絶の絶対的な指標であり、人工授精後の寛解の段階への疾患の移行の例が記録されていることに留意すべきである。

再生不良性貧血の発生のもう一つの原因は、病理学の治療のための化学療法として使用される薬物の身体への毒性効果、ならびに殺虫剤および殺虫剤の暴露への長期間の曝露である。

骨髄の造血機能の障害の原因の中でも、免疫機構が病原体を破壊するだけでなく、骨組織の自己細胞を破壊することを目的とする自己免疫疾患も考慮すべきである。

再生不良性貧血症状

再生不良性貧血は、進行が遅い慢性形態に移行する傾向がある進行が遅い経過を特徴とする。

再生不良性貧血で観察されたすべての臨床症状は、貧血、出血性または感染性合併症の症候性複合体の3つの主な症候群の1つに起因する可能性がある。 症候群の徴候の出現は、造血の1つ以上の細菌の抑制の結果である。

末梢血中のヘモグロビンと赤血球が不足して貧血症候群の徴候が発症した患者の主な苦情は、重度の衰弱と仕事能力の低下、聴覚の安全な耳の眩暈と騒音、空気の不足感と心拍数の増加です。

再生不良性貧血患者の出血性症候群の最初の兆候は、外傷を受けていない皮膚の傷つきや挫傷の出現です。 再生不良性貧血を有する患者は、しばしば、鼻出血および出血性歯肉を訴える。 造血の血小板胚の重度の阻害により、脳出血が起こり得る。

再生不良性貧血の病因的なリンクの1つである白血球レベルの低下の症状は、感染症の素因である。 そのような患者は、「しばしば病気」のカテゴリーに属し、すなわち、彼らは感染症の10回以上のエピソードを有する。 白血球産生の顕著な抑制は、潰瘍性敗血症合併症(潰瘍性壊死性扁桃炎アフタ性口内炎 、耳炎、敗血症、 膿疱 膿瘍、全身性敗血症)を引き起こす

患者の一次検査でも、再生不良性貧血の特徴的な症状を明らかにすることができます:皮膚の著明な蒼白およびチアノーゼ、明確な境界線を持たない挫傷の存在、および時には小柄な点状発疹がある。 肝臓の境界の増大および下肢の浮腫の出現は、 心不全の徴候の発生を示す。 聴診器は、すべての聴診的ポイントにおいて、低血圧、 洞性頻拍および重度収縮期雑音に対する傾向を指摘した。 再生不良性貧血の重要な診断徴候は、変化していない脾臓です。

特定の症状複合体の発現の程度は、造血の細菌の抑制の程度に直接依存する。 重篤な形態の再生不良性貧血は、そのような診断基準を有する:好中球のレベルが0.5×109 / L未満であり、血小板が20×109 / L未満であり、網状赤血球の訂正された増加が1%未満である。 患者が骨髄細胞の著しい減少と相まってこれらの基準の少なくとも1つを有する場合、これが患者の「低酸素性貧血の重症貧血」の診断を確立する理由である。

子供の再生不良性貧血

小児期には、先天性のタイプの再生不良性貧血(FanconiとBlackfen-Diamondの貧血を含む)が最初に登場する可能性が高い。

Fanconi貧血は、常染色体劣性タイプによって遺伝された遺伝病理であり、病気の症例は両親が病理学的遺伝子のキャリアである家族でのみ観察される。 Fanconi貧血は、あらゆるタイプの造血の深いうつ病だけでなく、発達異常の出現においても現れる。

この病気のデビューは4-12歳であるが、血液学的問題は子供の出生直後に起こる可能性がある。 先天性異常には、パスポートの骨年齢の相違、心血管系の先天性奇形小頭症 、骨組織の発生における異常、泌尿生殖器系の器官、精神運動発達の遅れが含まれる。 血液学的変化が後の年齢(平均9年)で起こり、出血症状複合体の症状が臨床像において優勢となり、その後白血球減少症および赤血球減少症の徴候が次第に増加する。

この病理は急速に進行しており、適切な治療がなされていない場合、致死的転帰は6ヶ月以内に起こる。 死因は大抵の場合、大量の胃腸管出血または脳出血である。 ファンコニ貧血の合併症は、急性白血病および胃腸管の病理学への疾患の変換である。 Fanconiの先天性貧血を治療する有効な唯一の方法は、骨髄移植です。

Blackfen-Diamond貧血は、血液の散発性の遺伝病理のグループに属し、造血の赤血球の敗血症によって特徴付けられる。 病気のデビューは、子供の生涯の初めに観察されます。

ブラックファング・ダイヤモンド貧血の子供は典型的な表現型を持っています:淡い肌、大きな上唇、広い目、乾燥した髪、パスポートの年齢に遅れます。

末梢血の検査パラメーターの特徴的な変化は、血小板および顆粒球細胞の増殖を完全に保存した進行性正常白血病である。

この病理は、自発的な寛解傾向を伴う緩慢な慢性経過を特徴とする。 好ましい治療方法は、コルチコステロイド療法の使用、ならびに赤血球塊の輸血の生命徴候である。

小児期には、後天性形態の再生不良性貧血が非常にまれであり、先天性病変がまったくない成人と同じ症状を示す。

骨髄の造血機能に違反する兆候がある場合は、急性リンパ芽球性骨髄芽球性白血病、巨거も芽球性貧血、過形成亢進症候群、転移性骨髄損傷などの疾患で鑑別診断を行う必要があります。

先天性再生不良性貧血が疑われる小児は、必然的に全身検査を受けなければならない。これには、トレパノホビプシス後の細胞遺伝学的分析、血液細胞に対する抗体の存在のための血液検査、骨年齢の定義によるX線写真、骨髄造影が含まれる。 病気の子供のすべての親戚も検査の対象となります。

再生不良性貧血治療

再生不良性貧血を有する患者の迅速な回復の鍵は、この病理学的状態の早期診断、患者の状態の重症度の適切な評価、それぞれの場合に適切な治療方法を選択する個々のアプローチである。

診断された再生不良性貧血は、臨床症状および臨床検査指標の重症度にかかわらず、入院の理由である。

病因形成因子が再生不良性貧血の発症を引き起こすことが知られている状況では、造血の抑制のさらなる進行を避けるために、根本的な原因の排除から治療を始めるべきである。

再生不良性貧血の治療法として、世界中の血液学者が、全血またはその成分の補充輸血、骨髄移植、造血プロセスの刺激を目的とした薬剤の使用などの技術を使用しています。

再生不良性貧血の代替治療には、適切なドナー血液またはその個々の要素(血小板、赤血球塊および顆粒球)の代用輸血の使用が含まれる。 この治療方法は、輸血が血液の必要な成分を補充するのみであるが、骨髄における造血機能を回復させないので予防的である。 さらに、自己免疫としてのこのタイプの再生不良性貧血では、外来細胞の導入により免疫応答が発生し、治療の効果が低下するため、この方法は使用されない。

ドナーの血液を複数回注入すると体内に鉄が過剰に蓄積し、これが重要な器官に蓄積され、構造が破壊されることに注意する必要があります。 この場合、輸血と身体からの鉄の排泄を促進する薬剤の摂取とを併用することが望ましい。 骨髄移植の手続きの前に移植拒否のプロセスを避けるために、患者が輸血を使用することは不適切である。

最も効果的かつ同時に、再生不良性貧血を治療する最も危険な方法は骨髄移植であり、この方法のみが骨髄の造血機能を正常化させるトリガ機構になり得るからである。 この方法は、好ましくは、患者の最も近い親戚となり得る適切なドナーを慎重に選択した後、患者の若い年齢で使用される。 骨髄幹細胞の移植のための準備手順は、高用量の放射線被曝の患者体への影響、ならびに化学療法薬の使用である。 ドナー側の準備段階は、血液の収集、それからの健康な幹細胞の濾過、およびそれらを患者の血流に挿入し、骨髄腔に入り、そこでは健康な血液細胞の増殖が起こる。

合併症を避けるために、患者は移植片拒絶反応を予防するための薬剤を処方されているが、患者のこの致命的な状況を常に避けることはできない。 この治療法は高価であり、特殊な診療所でしか利用できないため、再生不良性貧血療法として広く使用されていない一定の条件を遵守する必要があります。

自己免疫発生の再生不良性貧血を有する患者は、免疫抑制薬の使用が必要であり、その作用は免疫系の不適切な機能を抑制することを目的としている。 シクロスポリン(1日量は10mg / kg経口)、抗白血球グロブリン(15mg / kg静脈内投与)、抗リンパ球グロブリン(130mg静脈内点滴1日量)である。 ほとんどの場合、免疫抑制剤の使用には、コルチコステロイド(プレドニゾロンを1mg / kgの1日量で投与)の使用を予防するために、患者の生活( アナフィラキシーショック 、血清病、感染症)を脅かす顕著な副作用が伴う。 間違いなく、免疫抑制療法は、再生不良性貧血の治療の最も効果的な方法の1つですが、このグループの医薬品を摂取した後にこの疾患の再発がある場合があります。

さらなる治療として、再生不良性貧血の治療において、骨髄の造血機能を刺激する調製物、いわゆるコロニー刺激因子(Molgrimostin、Filgrastim、Leikomax)が主な方向に適用される。 このグループの調製物は、顆粒球細胞の増殖を刺激するのに有効であるため、適用範囲は、重度の白血球減少を伴う再生不良性貧血の症例である。 コロニー刺激因子による治療の経過は少なくとも2週間であり、薬物を投与する好ましい方法は5mg / kgの1日用量で非経口である。 このグループの資金の適用における制限要因は、高いコストです。

造血幹細胞に対するアンドロゲン刺激効果が、再生不良性貧血の治療におけるアンドロゲン療法が現在広く使用されていることが科学的に証明されている。 これらの薬物は、男性の間で発生する場合にのみ使用し、薬物の長期投与コースを推奨する(5%溶液1mlまたは延長薬物Sustanon 250mlについて1日2回、プロピオン酸テストステロンを毎月1回)。

治療の緩和的方法として、根治的脾摘術が使用され、85%の症例で再生不良性貧血の治療に正の効果がある。 この方法の病理学的妥当性は、脾臓を除去すると、血球の隔離が止まり、それ自身の健康な骨髄細胞に対する抗体の産生が急激に制限されることである。 この治療法は、感染性合併症の徴候がないすべての患者に示される。

再生不良性貧血予後

再生不良性貧血の徴候を有する患者の生命予後、就労能力および健康状態は、疾患の重篤度および造血の生存細胞レベルの低下の深さに直接依存する。

残念なことに、今日まで、世界統計は、血液疾患の治療に関して製薬業界がどんなに漸進的に発展しても、再生不良性貧血による死亡率に関する失望したデータを示しています。 重度の汎血球減少症の患者では死亡率が高く、死亡原因は白血球減少症の最終段階である敗血症の一般化された形態である。

根本的な治療法(骨髄幹細胞移植、免疫抑制剤の使用)の適用開始後、大幅に改善された予測。 症例の50〜90%において、これらの治療法の使用は、患者の完全な回復を達成することができる。

シクロスポリン療法と併用して抗偽細胞性および抗リンパ球性の免疫グロブリンを使用すると、60〜70%の症例しか疾患の緩解を達成することができない。