ゴーシェ病

болезнь гоше фото ゴーシェ病は、リソソームの病理の中で最も一般的なものの1つである蓄積性の遺伝性疾患です。 ゴーシェ病は、グルコセレブロシダーゼの不足のために発生し、これは組織およびいくつかの器官におけるグルコセレブロシドの蓄積の結果である。

この疾患は比較的稀な疾患であり、統計によれば比較的低い。 それにもかかわらず、適切な治療が時間内に開始されなければ、早期に障害や死に至ることがあります。

ゴーシェ病の原因

遺伝子レベルでは、グルコセレブロシダーゼ酵素の産生に関与する遺伝子に突然変異が生じる。 異常を有するこの遺伝子は、第一染色体上に局在する。 これらの突然変異は酵素の低い活性を引き起こす。 従って、マクロファージにはグルコセレブロシドの蓄積がある。

Gaucher細胞と呼ばれる間葉系細胞は徐々に増殖して肥大化する。 これらの細胞が変化すると、脾臓、腎臓、肝臓、肺、頭部および骨髄に存在し、これらの器官が変形して正常な機能を阻害する。

ゴーシェ病は、常染色体劣性疾患を指す。 したがって、父親と母親の両方から、同じ割合ですべての特徴を持つこの酵素の変異をすべての人が継承することができます。 したがって、疾患の程度およびその重症度は、遺伝子の損傷に依存する。

理論的には、各人は病変または絶対的に健康な遺伝子グルコセレブロシドを継承することができます。 異常を伴う遺伝子の遺伝の結果として、この酵素の変異が起こるが、これは疾患のことではない。 しかし、子供が両方の罹患遺伝子を受け取ると、ゴーシェ病が診断されます。 1つの影響を受けた遺伝子が継承されると、子供はその病気の唯一の運搬者とみなされるので、遺伝的病理、将来の世代を持つこの形質の伝播の可能性があります。 したがって、両方の両親による病気の運搬により、子供は、ゴーシェ病で25%の症例、50%の子供キャリアおよび25%の健康な子供で生まれる可能性がある。

民族民族間でのこの遺伝病理の発生率は1万50,000人であるが、アシュケナージユダヤ人の中でより頻繁に見られる。

ゴーシェ病は、有害な代謝産物を体内から除去し、蓄積させない酵素の不足のため、蓄積疾患とも呼ばれています。 その結果、これらの物質は特定の器官のマクロファージに集まり、それらを破壊する。

ゴーシェ病の症状

この疾患の臨床像は3つのタイプによって特徴付けられる。

ゴーシェ病の第1のタイプでは、神経系は脂質の蓄積に関与しないので、疾患の血液学的経過をより詳細に言及する。 まず第一に、多くの実質組織が増加しており、そのうちの最初の部位は脾臓であり、次に骨からの視覚的変形が観察される。 より多くの場合、この種の疾患は成人の間で進行する。

幼児または第2のタイプのゴーシェ病は、急性形態の神経学を特徴とし、主に6ヵ月まで診断される。 この場合、非常に特徴的な神経学的症状は非常に早期に現れ、脳幹細胞が損傷し、子供に死を引き起こす。

Gaucher病の第3のタイプは、亜急性神経内分泌型の若年型の疾患である。 病理学的プロセスの開始時に、脾腫が発症し、精神遅滞が起こり、ピラミッド型および錐体外路型の脳系が影響を受ける。

ゴーシェ病は、骨髄、脾臓、リンパ節および肝臓への損傷の形で大きな変化をもたらし、大脳形態もまた脳の影響を受ける。 実質器官には、ゴーシェ細胞の大部分があり、利用可能な壊死領域では、大脳皮質にびまん性の変化が起こる。 患者の検査時に、脾臓および肝臓が急激に拡大し、時にはリンパ節が見られる。 体にはこの病気に特徴的な濃い黄色の色の点があります。

ゴーシェ病は、発生病理の冒頭で脾臓の増加の形で疾患の診療所に特徴的な症状を有し、次いでサイズおよび肝臓の増加がある。 顔、手、強膜および粘膜にある種の色素沈着が観察される。 そして、骨髄中の脂質の蓄積は、脊椎骨の骨粗鬆症 、大腿骨、自発骨折、 貧血 、血小板減少症および白血球減少をもたらす。 時には新生児には、痙性症候群、斜視、百日咳様の咳の形で起こる悪性形態の疾患もある。

急性型のゴーシェ病では、内臓リンパ節の拡大を伴う肝脾腫が検出される。 体の開いた部分は黄褐色の色で着色され、後で特定の色素が皮膚の下に沈着するため青銅色になります。 患者は、原則として、骨の痛み、特徴的な変形、および頻繁な骨折を訴える。 高齢では、コレステロール血症の増加と同時に血管アテロームの明確な症状がある。

ゴーシェ病の最終段階では、重度の形態の神経学的障害がしばしば発症し、死に至る。

ゴーシェ病診断

現在、ゴーシェ病の診断にはさまざまな方法が用いられています。

最も正確なものの1つは、白血球における酵素の存在およびグルコセレブロシダーゼのレベルが決定される血液検査である。

DNAを分析する場合、第2の方法は、遺伝子レベルで、塩基性酵素の突然変異および欠損量が考慮される。 この方法は、分子生物学の最新の技術に基づいています。 ゴーシェ病のこの診断の主な利点は、妊娠初期に検査を行うことができることです。 そして、これにより、将来的に90%が病気のキャリアとその重症度を判断することができます。

診断の第3の方法では、骨髄が検査され、その細胞の機能不全を判定することが可能になる。 このようなアンケートの否定的側面は、患者だけを診断することができ、病気の保因者を特定できないということです。 したがって今日では、このような方法は事実上適用されない。

残念ながら、ゴーシェ病の症状が必ずしも容易ではない場合もあります。 したがって、正確でタイムリーな診断は、長年にわたり患者の寿命を延ばすことができる。 この場合、患者は薬物治療の使用に頼ることなく、また合併症の恐れなしに、専門家(小児科医、血液学者)の監督下に置かれる。 逆に適時に適格診断を受けず、医療を受けていない患者さんが病気に罹患している場合は、それらに苦しんでゴーシェ病があると推測せず、適切な治療を受けないでください。

ゴーシェ病治療

最近まで、病気は彼の症状に従って治療された:脾臓は除去されていたか、手術は病理学的骨折で行われた。 しかし、1991年に、ゴーシェ病を治療することができる最初の医学的調製アグルセラズ(Agluceraz)が米国で登場した。 この病気は蓄積性疾患の中では初めてであり、代用酵素による治​​療に感受性があった。

ゴーシェ病の酵素補充療法の2番目の製品、イミグルセラーゼは、1994年に正式に採用されました。 これらの薬物は、ヒトグルコセレブロシダーゼ酵素の類似体であり、人工DNA生成の最新の技術を用いて製造される。

現時点で、世界中のゴーシェ病の患者の多くは、β-グルコセレブロシダーゼの修飾形態の形で酵素補充治療を絶えず受けている。 これらには、セラアーゼ(アルグルセラーゼ)またはセリジム(注射剤中のイミグルセラーゼ)が含まれる。 これらの薬物は、グルコセレブロシドをグルコースおよびセラミドに分割するプロセスをスピードアップするために、感染を破壊する白血球(マクロファージ)を特異的に標的とするように設計されている。

2週間毎に適用された60単位/ kgの初期用量でのセレビシマの使用によるゴーシェ病の治療の成功が実証された。 コースを完了した後、この特定の投与量は、器官肥大を有意に減少させ、しばしば、内臓器官のサイズおよび血液学的病因の合併症を減少させ、またゴーシェ病の第1型の患者の寿命を改善する。

1997年以来、この病理学的遺伝はロシアの酵素補充療法で治療されてきた。 最初のタイプの患者の場合、Cerezimaの任命は1日1回、1kgあたり30単位で開始されます。 ゴーシェ病の治療の開始から6ヶ月後、陽性動態が多くの実質組織および血液学的パラメータに認められる。

この薬剤でゴーシェ病を長期間治療すると、病理学的プロセスが完全に安定化し、骨の顕著な変化が軽減され、患者の生活が大幅に改善されます。 したがって、早期に対応する治療が開始されるほど、結果はより効果的になる。

重要な点は、ゴーシェ病の予防であり、家族のための遺伝カウンセリングと出生前診断を行うことにある。 これにより、胎児エンベロープおよび臍帯の血液細胞の初期段階におけるグルコセレブロシダーゼの活性を決定することが可能になる。