プロジェリア

прогерия фото ProgeriaはGuildfordによって最初に記述された珍しい遺伝病であり、その未発達に関連して体の早過ぎる老化によって現れる。 小児は、シンドロームと呼ばれる小児に分類される ハッチンソン(ハッチンソン) - ギルフォードと大人 - ヴェルナー症候群。

この疾患では、小児期からの成長、皮膚の構造の変化、悪液質、二次的な性的特徴および毛の欠如、内臓器官の発育不足および老人の出現の著しい遅延がある。 この場合、患者の精神状態は年齢に対応し、骨端軟骨板は早期に閉まり、身体は子供の割合を有する。

前立腺は難治性疾患を指し、重篤なアテローム性動脈硬化症の出現の原因であり、結果として脳卒中および様々な心疾患が発症する 。 そして最終的には、この遺伝的病理は致命的な結果をもたらす。 それは致命的です。 典型的には、子供は平均して13年間生きることができるが、寿命が20年を超える場合もある。

ハッチンソンギルドフォードの小児期の早老症

この病気は、オランダの新生児には1:400万、米国では800万の割合で非常にまれです。 さらに、この疾患は少女(1,2:1)よりも少年に影響を及ぼします。

Hutchinson-Guilford progeriaの古典と非古典の2つの形式を考えてみましょう。

現在、100以上の小児卵巣が記載されている。 そして基本的にこの病気は白​​いレースの子供に影響を与えます。 Hutchinson-Guilford progeriaでは、多形病変が特徴的である。 この症候群の子供は、出生時にはかなり正常に見えます。 しかし、すでに1、2年後には成長に深刻な遅れがあります。 通常、そのような子供は、その長さに応じて小さすぎる成長およびさらに低い体重を異なる。

早老症の子供のために、頭皮だけでなく、まつ毛の欠如、早い時期からの眉毛の完全な脱毛によって特徴付けられる。 皮膚は皮下脂肪の絶対的な損失の結果として弱くてしわになり、皮膚のチアノーゼがあります。 この頭部は、鼻のついた鳥の顔、異常に小さな下顎、膨らんだ眼球、および突出した耳のような不均等な頭蓋顔面の骨によって特徴付けられる。 子供の姿に老人の外観を与えるのは、これらの特徴、大げさと小さな顎です。

早老症の他の臨床症状としては、異常および後期歯があり、薄くて声が高く、梨状の胸郭および小棘が挙げられる。 四肢は通常薄く、尺骨と膝関節を変更すると、病気の子供に「ライダーの姿勢」が与えられます。

子供たちは年前でさえも、先天性または後天性の硬化性のシールを、臀部、腰部および下腹部に有する。 早老症の子供は、爪の黄色、薄くて凸状になり、時計のガラスを連想させるように、爪の過形成および発育不足に伴い増加する皮膚の色素沈着が特徴である。 しかし、5歳以降、大動脈および動脈、特に腸間膜および冠状動脈の大きな病変を伴う広範な形態のアテローム性動脈硬化症が発症する。 そして、ずっと後に、心鼓動および心臓の肥大が左心室に現れる。 アテローム性動脈硬化症の子供の早期発生は、彼らの人生の短命の理由となる。 しかし、主な死因は心筋梗塞です。

早老症では、虚血性脳卒中の症例が知られている。 このような精神発達の子どもたちは、健康な子供たちとまったく変わらず、ときにはそれよりも前にあることもあります。 この診断を受けた子供は平均して約14年間生存しています。

体の長さは、非古典的な形をした児の祖先ではわずかですが、長い間毛髪は保持され、脂肪異栄養症ははるかにゆっくり進行します。 劣性タイプの継承が可能である。

прогерия детская

ベビープロジェリア写真

プロジェリアの原因

今のところ、早老症の出現の正確な理由は明らかにされていない。 この疾患の発生の推定病因は、細胞分裂による線維芽細胞増殖およびグリコサミノグリカンの減少した合成によるコラーゲン産生の増加の結果として、結合組織における代謝の違反である。 繊維芽細胞の形成が遅いのは、細胞間物質の異常によるものである。

小児期症候群の原因では、老人の早老症は、ラミンAのコードを担うLMNA遺伝子の変異と考えられている。これは、細胞膜のコアの層の1つからなるタンパク質である。

多くの場合、祖門は散発的に現れ、一部の家系では兄弟間で、特に近親結婚で起こる。これは常染色体劣性遺伝型の可能性があることを示している。 患者の皮膚を検査すると、DNAのギャップと損傷を修復する能力、遺伝的に均一な線維芽細胞を複製する能力、萎縮性の真皮と表皮を変化させ、皮下組織の消失に寄与する細胞が見出された。

早老症では、成人は常染色体劣性遺伝を特徴とし、欠損遺伝子ATP依存性ヘリカーゼまたはWRNを有する。 DNA修復と結合組織置換との間の違反の束縛の連鎖には前提があります。

Hutchinson-Guilford progeriaは、化学物質によって引き起こされるDNA架橋から完全に排除することができないキャリア細胞の障害を有することもまた確立されている。 このような症候群でこれらの細胞を診断すると、分裂過程を完全に完了できないことが分かった。

1971年、Olovnikovは、テロメアのサイズが細胞形成の過程で短縮されることを示唆した。 1992年には成人の早老症候群患者ですでに証明されました。 Hayflickの限界、テロメアの長さ、およびテロメラーゼ酵素の活性を結びつけるこの分析は、私たちが自然老化プロセスを、Hutchinson-Guildfordの子宮卵黄の臨床症状の形成と組み合わせることを可能にする。 この形態の早老症は非常にまれであるため、Cockcain症候群と類似しており、早期老化の別個の特徴として現れる相続のタイプについてしか推測できません。

Hutchinson-Guilford progeriaの常染色体優性遺伝である突然変異(de novo)に属することについての陳述もある。 継承なし。 それは、病気のキャリア、その親およびドナーのテロメアの測定に基づくシンドロームの間接的確認となった。

プロジェリアの症状

小児早老症の臨床像は、特徴的な早期アテローム性動脈硬化症、心筋線維症、脳循環障害、リポタンパク質上昇およびコレステロールレベル、分析におけるプロトロンビン時間、早期梗塞および骨格異常によって特徴付けられる。 この場合、顔および頭蓋骨の著しい不均衡、顎および歯の発育不足、および股関節の変位がある。 正常な皮質構造および末梢脱灰の進行を伴う長骨は、再発性病理学的骨折を起こす。

関節は、特に股関節、足首、肘及び手首関節の可能な拘縮を伴う膝の動きが激しいことを特徴とする。 X線検査では、骨粗しょう症との関節付近の脱灰、下肢の内反および外反の変形が示される。 また、腫瘍やコラーゲン線維の肥厚も非常に一般的です。

ヴェルナー症候群または成人の早老症は14歳から18歳に現れ、成長の遅れ、 脱毛症の並行進行に伴う普遍的な灰色化によって特徴付けられる。

原則として、早老症の症候群は20年後に発症し、早期脱毛、顔および四肢の皮膚の薄化、特徴的な蒼白によって区別される。 あまりにもタイトな肌の下では、表面血管が見え、皮下の脂肪組織とその下の筋肉は完全に萎縮するので、手足は不規則に薄く見えます。

その後、骨の隆起を覆う皮膚は徐々に厚くなって潰瘍化する。 30年後、早老症患者は両眼の白内障を発症し、声は弱く、高く、喉が荒くなり、皮膚は著しく冒される。 これは、四肢や顔、 乾燥した皮膚 、脚の潰瘍、足のカルス、毛細血管拡張症のような強皮症のような変化の形で現れます。 そのような患者は、一般的に、鳥のように月のような顔、鼻のような鼻、口の開口部が狭くなったり、鋭い顎が突き出たり、完全な胴体や細い肢になったりして、低身長である。

早老症の患者では、汗および皮脂腺の機能が破壊される。 骨粗鬆症が形成され、一般的な色素沈着が現れ、爪甲の形状が変化する。 そして、脚や足の様々な怪我の後に栄養性の潰瘍が現れます。 萎縮および間伐に加えて、患者は、筋肉および骨、石灰化、全身性骨粗しょう症 、変形を伴う変形性関節症に著しい変化を認める。 そのような患者は、指の動きおよび屈曲拘縮に限られる。 早老症の患者では、リウマチ性関節炎 、手足の痛み、足平滑筋および骨髄炎のように、骨の変形が特徴的である。

検査中、骨の骨粗鬆症、皮膚および皮下組織の異所石灰化、靭帯および腱がX線上に現れる。 また、白内障は徐々に進行し、 アテローム性動脈硬化症が発症し、心血管系を破壊する。 ほとんどの患者において、知性は減少する。

糖尿病の背景、副甲状腺の機能不全および他の疾患に対する早老症への40年後、患者のほぼ10%が、骨形成肉腫、星細胞腫、甲状腺腺癌、 乳癌および皮膚の形態で腫瘍病変を発症する

致命的な結果は、通常、心血管病変および悪性腫瘍の結果である。

早老症候群の組織学的分析では、皮膚の付属器の萎縮が確立され、そこではエクリン腺が持続する。 したがって、真皮は肥厚し、コラーゲンからの繊維は硝子体であり、神経線維は破壊される。

患者は完全に筋肉を萎縮させ、皮下脂肪はない。

この疾患は、早老症の臨床症状に基づいて診断される。 疑いがある場合、診断は、線維芽細胞が培養物中で再現する能力を決定する(Werner症候群の指標が減少する)。 早老症の鑑別診断のために、Hutchinson-Guilford症候群、Rothmund-Thomson症候群および全身性強皮症が考慮される。

プロジェリア治療

今日まで、早老症の治療法はなく、まだ開発されていません。 一般に、治療は、アテローム性動脈硬化症後の合併症の予防および栄養性潰瘍、 糖尿病の治癒における症候性である。

アナボリック効果はSTHのために処方されており、一部の患者では体重および体長が増加する。 全般的な治療過程は、内分泌学者、セラピスト、心臓病専門医、腫瘍専門医などの多くの専門家によって支配的な症状に応じて行われます。

しかし、2006年に、米国の研究者は、難治性疾患としての早老症の治療における進行が注目された。 彼らは以前に癌患者のための試験を受けた障害のある線維芽細胞の培養にファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を導入した。 そしてこのプロセスは、老化細胞を正常な形態に戻した。 この薬はうまく伝達されていましたので、将来、小児期にも早産を予防する機会が将来にあるという希望があります。

ロナファニブ(ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤)の有効性は、骨の石灰化において、体重、皮膚の下の脂肪の量を増加させることにあり、最終的に骨折を減少させる。

しかし、それにもかかわらず、この病気は望ましくない予報によって特徴付けられる。 平均して、早老症の患者は13歳まで生き、出血や心臓発作で死亡します。